בשנה הראשונה לכיבוש הגרמני של צרפת, שושנה דרייפוס (מלאני לורנט) הייתה עדה לרצח משפחתה על ידי הקולונל הנאצי האנס לנדה (כריסטופר וולץ). שושנה בורחת ומגיעה לפריס שם היא מזייפת את זהותה והופכת להיות בעלת בית קולנוע ומפעילתו. במקום אחר באירופה, הקצין אלדו ריין (בראד פיט) מאגד סביבו קבוצה של חיילים אמריקאים יהודים לשם ביצוע מעשי גמול מהירים ומזעזעים. בפי אויביהם הם יכונו מאוחר יותר "הממזרים". היחידה של ריין מצטרפת לשחקנית הגרמנייה ולסוכנת הסמויה ברידג'ט וון האמרסמרק (דיאן קרוגר) והמשימה שלהם היא לחסל את המנהיגים של הרייך השלישי. הגורל מביא את המפגש לקולנוע בו שושנה מתכננת מעשה נקם משלה.