"דם אמיתי" מבוססת על סדרת הספרים של שארלין האריס The Southern Vampire, ומתרחשת בעולם בו ערפדים מתקיימים על דם סינתטי, ומתערים בחברה. עלילת הסדרה, המתרחשת בעיירה קטנה בלואיזיאנה, עוקבת אחר סיפור אהבה המתפתח בין ערפד לבין מלצרית תמימה בשם סוקי סטאקהאוז, שניחנה ביכולת לקרוא מחשבות. מאחורי הסדרה החדשה עומד אלאן בול, היוצר המהולל של סדרת המופת "עמוק באדמה", ששודרה אף היא ב-HBO.